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Mulher-Hulk: Defensora de Heróis acompanha a vida de Jennifer Walters (Tatiana Maslany), uma advogada brilhante que leva uma rotina tranquila até sofrer um grave acidente que muda tudo. Durante o incidente, ela recebe, de forma acidental, uma transfusão de sangue de seu primo Bruce Banner (Mark Ruffalo), o renomado cientista e super-herói conhecido como Hulk.